Proprietățile farmacologice ale clorhidratului de vardenafil

Scurta introducere
Valdenafil clorhidrat este un tratament de primă linie pentru disfuncția erectilă la bărbați. Dezvoltat de Bayer AG în Germania, a fost listat pentru prima dată în Statele Unite în 2002. La fel ca sildenafilul, aparține celei de-a doua generații de inhibitori de fosfodiesteraza de tip 5, care își face efectul foarte rapid, aproximativ 15-20 minute. Efectul este de zece ori mai puternic decât sildenafilul. Datele clinice arată că 50% ~ 60% dintre pacienții de sex masculin cu diabet cu vârsta peste 50 de ani suferă de disfuncție erectilă, iar disfuncția erectilă cauzată de afectarea nervilor și a vaselor de sânge cauzate de diabet este deosebit de dificil de tratat.
Reactii adverse
Ca medicament terapeutic de unică folosință, după administrarea orală cu aproximativ o oră înainte de viața sexuală, concentrația de cGMP este crescută prin inhibarea selectivă a efectului PDE5, blocând degradarea cGMP indusă de oxidul nitric (NO) eliberat după stimularea sexuală, relaxând mușchiul neted arterial, îmbunătățind funcția erectilă și, ocazional, are reacții adverse, cum ar fi dureri de cap, înroșire, disconfort la stomac, tulburări de vedere a culorilor etc.
Mecanism de acțiune
Trei inhibitori selectivi ai fosfodiesterazei de tip 5 (PDE5): sildenafilul, clorhidratul de vardenafil și tadalafilul sunt medicamente de primă linie pentru tratamentul DE; În ceea ce privește eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea medicamentului, nu a existat nicio diferență semnificativă între inhibitorii PDE5 și apomorfină; Injectarea prostaglandinei E1 în burete este o metodă de tratament de a doua linie pentru ED; Eficacitatea administrării intrauretrale a prostaglandinei E1 este puțin mai slabă decât cea a injectării intracavernoase a prostaglandinei E1. Concluzia este că inhibitorii PDE5 au caracteristicile de eficacitate, toleranță bună și siguranță în tratamentul DE; Metodele de tratament ale apomorfinei, injectarea intracavernoasă a prostaglandinei E1 și administrarea intrauretrală a prostaglandinei E1 sunt, de asemenea, eficiente și bine tolerate.
Activitate biologică
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000 nM). Clorhidratul de vardenafil inhibă în mod necompetitiv hidroliza fosfatului de guanozină ciclic (cGMP), crescând astfel nivelurile de cGMP. Clorhidratul de vardenafil poate fi utilizat pentru a studia disfuncția erectilă.

Proprietăți farmacologice
Vardenafilul îmbunătățește răspunsul natural la stimularea sexuală prin inhibarea degradării cGMP de către fosfodiesteraza tip 5 (PDE5) în buretele penisului uman, crescând eliberarea de oxid nitric endogen în burete sub stimulare sexuală.
Vardenafilul este un inhibitor al enzimei PDE{{0}} foarte selectiv care exercită în principal efecte terapeutice prin inhibarea specifică a activității enzimelor PDE{-5, ducând la erecția penisului. În comparație cu produse similare, acest medicament are caracteristicile de debut rapid, eficacitate susținută și de încredere, calitate ridicată a erecției și siguranță bună. După administrarea de vardenafil, raportul clinic a arătat că 35% dintre pacienți au avut efect în 15 minute, rata efectivă în 30 minute până la 1 oră a fost de 81% și timpul de înjumătățire a fost egal cu sildenafilul. În comparație cu sildenafil și silex (tadanafil), vardenafilul are avantaje și dezavantaje în inhibitorii PDE-5: IC5{0 a tadanafilului, inhibitorul PDE{-5, este de 0,9 nM `~6,7 nM, iar IC50 al vardenafilului este 0,1 Nm~0,7 nM. Evident, vardenafilul are o capacitate de inhibiție de 5 ori mai mare asupra PDE-5 decât sildenafilul. Capacitatea de legare selectivă a inhibitorilor PDE-5 la alte izoenzime PDE (cum ar fi PDE{1-4, PDE7-10 și PDE{-5) nu este semnificativ diferită, dar există pentru PDE -6.
Chestiuni care necesită atenție
1. Pacienții cu simptome alergice la orice componentă a medicamentului (activ sau inactiv) sunt interzise.
2. Similar mecanismului de acțiune al inhibitorilor PDE în calea NO/cGMP, inhibitorii PDE5 pot spori efectul antihipertensiv al medicamentelor cu nitrați. Prin urmare, pacienții care iau tratament cu donatori de nitrați sau oxid nitric trebuie să evite utilizarea simultană a vardenafilului.
3. Evitați utilizarea simultană a inhibitorilor de protein kinază HIV indinavir sau ritonavir și vardenafil, deoarece sunt inhibitori puternici ai CYP3A4.